蟲草素制劑對百草枯致大鼠肺纖維化的作用研究

馬淑梅¹，余伯成²，唐  亮²，王  娟¹，陳秀華¹

（1. 上海醫藥工業研究院藥理評價研究中心，上海醫藥工業研究院創新藥物與制藥工藝國家重點實驗室，上海市生物物質成藥性評價專業技術服務平臺，上海 200437

2. 上海國寶企業發展中心，上海 200001）

摘 要: 目的 研究蟲草素制劑對百草枯致大鼠肺纖維化的治療作用。方法 90只健康雄性SD大鼠隨機分為：對照組、模型組，地塞米松（陽性藥，1 mg/kg）組，蟲草素制劑低、中、高劑量（125、250、500 mg/kg）組，蟲草活力素A（500 mg/kg）組，蟲草活力素B（500 mg/kg）組。除對照組外，其余各組于實驗第1天ip 百草枯溶液17mg/kg，1次染毒，并開始給藥30 d，期間稱量動物體質量，記錄動物大體狀況及死亡情況。給藥結束，取肺觀察動物肺臟大體情況，檢測肺組織中羥脯氨酸（HYP）水平，并進行Masson 染色觀察肺纖維化病理變化。結果蟲草素制劑可改善肺纖維化大鼠狀態，促進大鼠體質量恢復；蟲草素制劑各個劑量組均能降低肺組織中HYP 水平，其中高劑量組、蟲草活力素A 和B 組與模型組比較差異顯著（P＜0.01）；地塞米松組和蟲草素制劑高劑量組以及蟲草活力素A、B 組均不同程度的減少了纖維化組織，與模型組比較，纖維化程度較輕。結論蟲草素制劑能有效降低肺纖維化大鼠肺組織中HYP 水平，改善肺的組織結構和纖維化病理變化。

      肺纖維化是多種肺部病變導致肺泡持續性損傷及細胞外基質的反復破壞、肺組織變硬、變厚，肺臟交換氧氣進入血液的能力逐步喪失的一種疾病。臨床診斷明確后5年生存率不足50%，而且近10年來發病率及病死率皆有升高，肺纖維化嚴重影響病人的工作、生活。臨床上對肺纖維化的治療以糖皮質激素和免疫抑制劑藥物為主，作用有限且多存在嚴重的副作用。積極探索新的治療途徑或新的藥物已成為肺纖維化治療亟待解決的問題。 

      冬蟲夏草具有預防肺纖維化作用，其主要通過抑制炎癥細胞浸潤活化及抗氧化作用來抑制肺纖維化進程。冬蟲夏草資源嚴重匱乏，價格極其昂貴，難以進行大量應用。北冬蟲夏草已實現人工大規模栽培，解決了原料的問題。蟲草素是蟲草中特有的活性成分，北冬蟲夏草中其質量分數為 2.4%，具有抗腫瘤，抗炎，免疫調節以及抗支氣管哮喘等多種藥理作用，近年來，其潛在開發應用價值已引起世界的高度重視。本研究對蟲草素制劑抗百草枯致大鼠肺纖維化作用進行了研究。

       吸煙、遺傳、傳染病及一些處方藥均可導致肺纖維化，特別是隨著環境污染的加劇，該病的發病率近年來顯著增加。肺纖維化的治療成為亟待解決的問題。然而，肺纖維化治療比較困難。特發性肺纖維化（IPF）是最難治的慢性纖維化肺部疾病，其死亡率甚至超過許多癌癥。因此，近年來防治肺纖維化的研究已成為科學界關注的熱點。

      冬蟲夏草是我國名貴中藥材，具有多種功效，蟲草素作為冬蟲夏草的活性成分也具有抗腫瘤、抗炎、抗病毒、降血脂等多種藥理活性。蟲草素的化學名稱為3’-脫氧腺苷（3’-deoxy- adenosine），溶于水、乙醇和甲醇，不溶于苯、丁醚和氯仿。本研究用百草枯誘導大鼠肺纖維化模型，測試樣品蟲草素制劑對百草枯致大鼠肺纖維化的治療作用。結果發現，蟲草素制劑能有效降低百草枯致大鼠肺纖維化動物肺組織中HYP 水平，改善肺的組織結構和纖維化病理變化。為蟲草素進一步開發為抗肺纖維化藥物提供一定的理論基礎。

      高劑量蟲草素制劑和蟲草活力素A、B 能降低百草枯ip 給藥導致的大鼠肺纖維化程度，降低肺勻漿中HYP 水平，具有一定程度的抗大鼠肺纖維化作用。

    (摘自：《藥物評價研究》2016年第39卷第5期：753-757)