蟲草活力素對大鼠慢性支氣管哮喘模型轉化生長因子-β₁的作用及機制研究

張 曼¹ 周 新¹ 唐 亮² 余伯成² 李 群¹ 張杏怡¹ 張國清¹

(1. 上海交通大學附屬第一人民醫院呼吸科，上海200080；

2. 上海國寶企業發展中心，上海200001）

       目前認為支氣管哮喘(簡稱哮喘)的主要成因在于氣道的持續性損傷和結構異常，即所謂氣道重塑，而轉化生長因子(TGF)- β₁是迄今發現氣道重塑最強的促氣道纖維化因子。蟲草活力素(簡稱蟲草)為北冬蟲夏草的主要活性成分，其作用靶點可能在于腺苷受體。本研究旨在通過觀察大鼠氣道中TGF-β₁的表達以及氣道中腺苷受體mRNA的轉錄變化，對蟲草在慢性哮喘氣道重塑中的干預作用及靶位進行初步探索。

      多數研究結果顯示，TGF-β可能是哮喘氣道重塑的主要調控因子，是纖維化發生過程中起直接作用的細胞因子，而其亞型TGF-β₁通過自分泌、血小板衍生生長因子途徑對成纖維細胞的增殖發揮雙峰效應，同時也是成纖維細胞膠原最有效的刺激劑，因此本研究中以TGF－β₁作為觀測指標。由于當前吸入性糖皮質激素仍是預防氣道重塑的首選治療，故本研究中以布地奈德作為陽性對照藥物，同時增加聯合治療組，以觀察其是否存在協同作用。結果顯示，單獨使用蟲草治療較單純哮喘模型支氣管壁厚度顯著下降，但仍差于糖皮質激素治療組，而糖皮質激素單獨用藥和聯合蟲草對于支氣管壁厚度改善無差異，提示蟲草雖可在一定程度改善氣道重塑。但是較糖皮質激素而占仍有差異。對于TGF-β₁在肺組織的表達，結果顯示蟲草和糖皮質激素的治療無差異，且聯合用藥具有顯著的協同作用，這提示蟲草對于TGF-β₁具有良好的抑制作用。

       蟲草是由100％國寶北冬蟲夏草制成，其蟲草素的含量為2.4％，蟲草多糖的含量為18％。北冬蟲夏草是蟲草屬的模式種，與野生冬蟲夏草同屬于蟲草屬，兩者的化學成分、營養成分和藥用功能均非常相似，因此被選為冬蟲夏草的最佳替代品而進行工廠化人工培育。蟲草的主要藥效成分為蟲草素，即3^’－脫氧腺苷，腺苷和其他內源性物質在炎癥反應中適度激活抑制件信號傳導系統，其重要性在多種炎性疾病中都已被證明。腺苷在炎癥反應巾的調節作用是通過腺苷受體介導的，腺苷受體屬G-蛋白偶聯受體超家族，目前已發現4種亞型，分別是AIAR、A2aAR、A2bAR和A3AR，而其中A2aAIt活化可抑制多種炎癥細胞的聚集和炎性介質的釋放，已在多項研究中證實，故本研究中以A2aAR作為蟲草的推測作用靶點，結果顯示哮喘單純模型組A2aARmRNA的含量較對照組降低亦證實了上述觀點。本研究結果顯示，蟲草可增加A2aAR mRNA轉錄水平，且在蟲草組TGF-β₁和A2aARmllNA含量呈負相關，提示蟲草可能通過A2aAR表達的增加抑制TGF-β₁的生成，從而減輕氣道重塑。而A2aAR和TGF-β₁的表達在其他各組無相關性，這是否預示低于或等于生理狀態的A2aAR表達水平末參與TGF-β₁表達還有待于進一步研究。

      總之，蟲草可能通過增加慢性哮喘肺組織A2aARmRNA轉錄，抑制氣道TGF-β₁的生成，從而減輕氣道重塑。由于A2aAR的升高在哮喘氣道重塑中可能具有一定作用，但非最主要的作用，因此蟲草單獨使用對于氣道重塑的改善作用低于糖皮質激素，但是聯合用藥對于降低TGF-β₁的表達具有潛在的協同作用。

   (摘自：《中華結核和呼吸雜志》2010年第33卷第12期:939-940)